醫藥科學獎

  吳孟超  肝膽外科專家。1922年8月31日生于福建省閔清縣。1927年隨母赴馬來西亞,1940年回國。1949年畢業于上海同濟大學醫學院,獲醫學學士。歷任上海第二軍醫大學附屬長海醫院外科助教、住院醫師、外科主治醫師、講師、外科副教授、普通外科副主任、主任、肝膽外科主任、教授、外科教研室副主任等職?,F任第二軍醫大學副校長、東方肝膽外科研究所及東方肝膽外科醫院所長兼院長、臨床醫學博士后流動站導師、國際外科學會會員、中華醫學會副會長、中國人民解放軍總后勤部衛生部科技委副主任,《中華醫學雜志》、《解放軍醫學雜志》等10 余種雜志的主編、副主編、編委。

  吳孟超是中國肝膽外科創始人之一,國際著名肝膽外科研究和外科實踐者。50年代首先提出了中國人肝臟解剖五葉四段新理論;60 年代首創常溫下間隙肝門阻斷切肝法,并成功地進行了中肝葉切除術;70年代潛心研究肝臟海綿狀血管瘤,開展肝癌普查早期發現,完成3例肝臟移植,創立肝動脈插管、結扎和栓塞術治療中晚期肝癌;80 年代建立常溫下無血切肝術和肝癌二期手術技術,廣泛開展肝癌的免疫、生物和基因治療等基礎和臨床研究;90 年代在肝癌免疫治療上獲重大突破,并成功施行腹腔鏡切肝術。30 多年來共施行肝臟手術 2900 余例, 為世界最大系列;肝癌術后5 年生存率達 28.4%;小肝癌(瘤體 <3cm))術后5 年生存率達82.40%,最長者至今已存活29 年,為世界最高水平。1991 年當選為中國科學院院士(學部委員)。

  早在50年代中、后期,吳孟超等人采用賽璐珞丙酮溶液灌注、濃鹽酸腐蝕的方法制備人體肝臟標本,研究觀察了200 多例中國正常人肝臟的內部結構。首次獨創性地提出了中國人肝臟解剖的新見解,創立了以“五葉四段”為特色的肝臟外科解剖理論,豐富了肝臟解剖學理論,為肝臟外科的開展奠定了重要的解剖學基礎,使肝臟切除手術由廣泛無選擇階段發展到選擇性葉、段切除的科學階段,現已為國內外學者所公認和廣泛采用,并編入教科書。
 
  60年代初期,他詳細研究了常溫下肝血流阻斷后全身及局部病理變化,發明了簡便、安全的肝臟外科手術新方法--常溫下間歇肝門阻斷法,可明顯減少肝臟手術出血和縮短手術時間,適用于各種類型肝切除,已成為臨床上常規的切肝方法及術中控制出血的主要手段,被廣泛采用。此后,他又系統地開展了肝葉切除后代謝改變的動物實驗和臨床研究,深入了解了肝臟手術后生化代謝改變的規律,以及改進和提高手術療效的措施,提出肝葉切除后5-7天是代謝紊亂的“危險階段”,并摸索出更為完善有效的處理方法,大大提高了治療成功率。
 
  人體中肝葉歷來被視為手術的禁區,在一系列解剖、病理、生化等研究的基礎上,1963年吳孟超采用常溫下間歇肝門阻斷法實施中肝葉切除術獲得成功,成為肝臟外科的一大突破,從此為有效治療肝癌、肝海綿狀血管瘤等病癥提供了可靠和規范的手段。
 
  70年代,他潛心研究肝臟海綿狀血管瘤和中、晚期肝癌的外科治療。于 1975 年成功地切除了迄今為止世界上最大的重達18 公斤的特大肝海綿狀血管瘤,并發明了捆扎法治療血管瘤的新方法,使外科治療肝海綿狀血管瘤的成功率達到100%。在這一時期,他還創立了肝動脈插管、栓塞的結扎治療不能切除肝癌的方法,在中、晚期肝癌治療上取得了明顯療效。
 
  在肝臟手術方法趨于成熟的基礎上,他帶領課題組又開始了肝癌的早期診斷、早期治療以及肝移植的研究。70 年代中期,在上海開展了18 萬人次的高危人群肝癌普查早期發現肝癌,使許多早期肝癌病人得到及時發現和治療。同時,在肝移植臨床研究方面,于 70 年代末期成功地進行了3 例肝移植,病人最長存活 183 天。在這一階段,吳孟超還提出了兩個重要觀點,即肝癌切除后復發再手術和肝癌二期手術。肝癌切除后復發再手術次數最高達5 次。采用肝動脈阻斷使不能手術切除的大肝癌縮小后,再行二期切除,患者術后5年生存率達66.6%,使原來認為不可能切除的晚期肝癌成為可能。由于這些觀點和方法在臨床上的應用,使中、晚期肝癌患者的生存期普遍得以延長。
 
  80 年代初,他又發明了常溫下無血切肝術,建立并完善了肝癌二期手術技術。至 1993 年底,已成功地實行了 2935 例肝臟切除術,為世界最大系列。其中肝癌切除2148 例,手術成功率達98.5%,肝癌手術后5年生存率達到28.4%;小肝癌切除437 例,手術后5年生存率達76.0%;瘤體直徑小于3 厘米的小肝癌則達到 82.4%,術后 10 年生存率達 71.4%,最長者已存活 29 年。肝癌切除例數、切除率、生存率等指標均處于國際領先水平。
 
  在潛心研究肝臟手術切除技術的同時,吳孟超教授帶領肝膽外科研究所的同事們不斷開拓新的研究領域。從80年代中期開始,研究出了一系列肝癌標記物,如甲胎蛋白異質體、異常凝血酶原、α抗胰蛋白酶、醛縮酶同工酶 A 、α - L- 巖藻糖苷酶、癌基因、糖蛋白、凝集素等,使肝癌的早期診斷率上升到 98% 以上。
 
  同時,在肝細胞癌生物學行為與肝癌擴散、復發關系的研究方面也取得了一系列成果。在對小肝癌生物學特性演變規律的研究中發現,瘤徑在3cm 以下的小肝癌多以 DNA 含量二倍體為主,而瘤徑在3cm 以上的肝癌多以 DNA干系異倍體為主,提出肝癌在瘤徑3cm 大小時是生物學特性發生明顯改變的重要時期的理論。對肝癌患者免疫變化規律的研究發現,肝癌患者術后免疫功能是一個從暫時性抑制到逐漸恢復的變化過程,術后免疫抑制期的長短與肝癌術后復發有密切關系。用雜交瘤技術制備抗人甲胎蛋白異質體單克隆抗體,用于甲胎蛋白低濃度肝癌的早期診斷,陽性率達到 81.2% 。對肝癌術后復發腫瘤的克隆來源研究顯示,在復發性肝癌中確有新生克隆來源的瘤細胞,從而建立起一套完整的對復發性肝癌早期診斷和再次切除體系。
  
  其后,他又領導肝膽外科研究所不間斷地開展了小兒肝母細胞瘤切除、半離體肝切除術、等離子手術刀、微波治療肝癌、免疫綜合療法、單克隆抗體導向定位診斷和導向治療、順鉑微球化療等一系列新技術、新方法,并開始提出免化治療的新觀念和治療措施。同時,廣泛開展了分子與定量病理、癌基因及抑癌基因、多重耐藥基因、免疫、生物、導向和基因治療等基礎和臨床研究。
 
  進入90年代后,在已有肝癌免疫治療研究成果的基礎上,開始和國外聯合研究這一重大項目,并于1993 年底獲重大突破,研制成功可使免疫系統識別并殺死肝癌細胞的新型疫苗,這種疫苗在大白鼠體內已實驗成功。此項成果在美國《科學》雜志上發表后,在國際醫學界引起轟動,被認為是“開啟了免疫系統防治癌癥的大門”。同時,在肝臟手術上開辟新的領域,成功地開展了高難度的腹腔鏡下肝癌切除術和肝動脈結扎術,均為世界首例。吳孟超領導的肝膽外科研究所在肝臟的手術切除技術、肝癌的早期診斷、肝癌的病理生物學特性研究、免疫治療、導向治療、肝移植和標志物研究等方面均處于國內外先進水平,并始終起著科研導向作用。
 
  近10幾年來,吳孟超共培養碩士生 24 人、博士生 20 人、博士后2人。
 
  吳孟超共獲得全國、全軍科學大會獎各1項,國家科技進步獎一等獎1項、二等獎3 項,全國醫藥科技成果金杯獎1 項,全軍科技進步獎一等獎2 項、二等獎6項、三等獎 9 項。編寫醫學專著12本( 其中 8 本為主編),發表論文200余篇。
 
  吳孟超教授的成就引起了國際醫學界的矚目。1979 年赴美國參加第28屆國際外科會議,1983年出席南斯拉夫第 2 屆國際急診外科會議,1985年6月應邀去西德海德堡參加國際腫瘤手術會議,同年又去日本參加器官移植會議,并被授予日本器官移植學會榮譽會員。1987 年以后又多次參加國際學術會議,他的學術報告受到國際醫學界的高度評價。1993 年應美國芝加哥魯斯醫學中心和舊金山東華醫院邀請赴美講學,被魯斯醫學中心授予杰克弗雷澤史密斯訪問教授,并榮獲“1993 年度東華醫院醫學榮譽獎“,此獎使他成為該獎設立 20 年來第一位獲此殊榮的中國大陸學者。
 
吳孟超教授的主要學術論文、著作目錄
  1. Observations on intrahepatic anatomy of normal human liver.Chin Med J ,1962,81:6.(with Hu Hongkai,Zhang Xiaohua,Mao Zengrong)
  2. 肝血管內灌注抗癌藥物治療晚期肝癌的觀察.中華外科雜志,1963,11:7.( 合作者: 謝大業、王懿齡、張志義 )
  3. 肝葉切除術后代謝改變的動物實驗和臨床觀察.中華外科雜志,1964,12. 增刊 .( 合作者 : 張曉華、胡宏楷、喬志敏、徐化民 )
  4. 正常人肝內膽管和肝動脈的解剖學觀察 .解放軍醫學雜志 ,1965,2:4.( 合作者 : 胡宏楷、張曉華 )
  5. 用中肝葉切除術治療中肝葉腫瘤.解放軍醫學雜志 ,1965,2:4.(合作者: 張曉華、胡宏楷、陳漢 )
  6. 肝動脈結扎術治療肝癌.陜西新醫藥 ,1975,4:2.( 合作者 : 張曉華、尚立德 )
  7. 特大肝臟海綿狀血管瘤一例報告 .中華外科雜志 ,1977,15:1.( 合作者 : 陳漢 )
  8. 原發性肝癌術后生存10年以上的病例分析.中華腫瘤雜志 ,1979,1:1.( 合作者 : 胡宏楷 )
  9. 巨大肝海綿狀血管瘤的診斷和治療.解放軍醫學雜志,1980,5:3.( 合作者 : 張曉華、陳漢、吳伯文、楊甲梅 )
  10. 常溫下全肝血流阻斷切肝術.中華外科雜志,1981,19:1.( 合作者 : 仲劍平、張曉華、陳漢、胡宏楷、姚曉平、吳伯文、楊甲梅 )
  11. Experiences in 467 cases of hepatic resection. Acta Acad Med Wuhan ,1983,4:1.(with Zhang Xiaohua,Chen Han)
  12. 同種原位肝移植術 .中華器官移植雜志,1984,5:3.( 合作者 : 張曉華、陳漢、姚曉平、吳伯文、楊甲梅 )
  13. Study on early diagnosis of hepatocellular carcinoma using alpha-fetoprotein micro-heterogeneity.J Med Coll PLA,1986,1:2.(with Tu Zhenxing,Cui Zhenfu)
  14. 小兒肝母細胞瘤的診斷與治療 .人民軍醫 ,1987,7.( 合作者 : 吳伯文、張曉平、陳漢 )
  15. Diagnostic significance of assay for abnormal prothrombin in patients with hepato-cellular carcinoma.J Med Coll PLA,1988,3:4.(with Yin Zhengfeng)
  16. 原發性肝癌的免疫化學治療.第二軍醫大學學報,1988,9:5.( 合作者 : 郭亞軍、陳漢、劉廣洛等 )
  17. Local immune response in hepatocellular carcinoma and its clinical implication. Chin Med J ,1988,101:9.(with Guo Yajun ,Kong Xiantao,Xie Yinghua)
  18. Rehepatectomy for treating primary liver cancer. Proc CAMS PUMC,1989,4:2.(with Chen Han)
  19. Changes of glycoconjugates in human hepatocellular carcinoma. Histochemistry ,1989,92: 2.(with Zhang Shimin,Chen Han ,Zhang Xiuzhong)
  20. A comparative study of the expressions of ets-2,IGF-Ⅱ ,C-myc and N-ras in human primary hepatocellular carcinoma and tumor-adjacent  tissues. J Med Coll PLA, 1990,15:3(with Lian Zhaorui, Gu Jianren, Zhou Xiaomei,Xu Guowei)
  21. The biopathologic characteristics of DNA content of hepatocellular carcinomas .Cancer,1990,60:3.(with Cong Weiming)
  22. Prolongation of rat hepatic allografts by pretreatment with donor splenocytes com-bined with peritransplant cyclosporine.Transplant Proc,1990,22:4.(with SunJunhong)
  23. 抗人甲胎蛋白異質體單克隆抗體 VG5 在荷人肝癌裸鼠中的腫瘤顯象研究 .上海醫學 1990,13:5.( 合作者 : 張柏和、張曉華、陳漢 )
  24. 復雜肝外傷的處理.肝膽胰外科雜志 ,1991,3:1.( 合作者 : 張曉華 )
  25. 人甲胎蛋白異質體肽鏈和寡糖成份差異與肝癌診斷的關系 .第二軍醫大學學報 ,1991,12:4.( 合作者 : 張柏和、張曉華、陳漢 )
  26. Hepatic arterial Chemoembolization with CDDP microcapsules.ChinMed J ,1992,105:2.(with Wang Yi, Zhang Xiaohua)
  27. Histologic assessment on resected hepatocellular carcinoma specimens following preoperative transcatheter hepatic arterial Chemoembolization. Reg Cancer Treat ,1992,3-4.(with Chen Han, Shen Feng)
  28. Overexpression of the MDR1 gene and P-glycoprotein in human hepatocellular carci-noma.J Natl Cancer Inst,1992,84:4.(with Huang Chengcheng,Xu Gouwei,Li Daizhong,Chen Han ,Tu Zhenxing,Jiang Huiqiu,Gu Jianren)
  29. 1000 例肝細胞癌的臨床病理研究 .腫瘤防治研究 ,1993,20:3.( 合作者 : 叢文銘、張曉華、陳漢、張秀忠 )
  30. 外科治療原發性肝癌 1102 例 .第二軍醫大學學報 ,1993,14:3.( 合作者 : 陳漢、張曉華、姚曉平、楊甲梅 )
  31. Alpha-fetoprotein reactive to Pisum Sativum agglutinin in differentiation of benign liver diseases from hepatocellular carcinoma. Chin Med J ,1993,106:8.(with Yin Zhengfeng,Tu Zhenxing,Cui Zhenfu)
  32. Primary hepatocellular carcinoma in women of Mainland China :A clinicopathologic analysis of 104 patients.Cancer ,1993,71:10.(with Cong Wenming)
  33. Potential use of soluble CD44 in serum as indicator of tumor burden and metastasis in patients with gastric or colon cancer. Cancer Res ,1994,54:1.(with Guo Yajun,Liu Guangluo, Wang Xiaoning,Jin Dadi,Ma Jing ,Sy Mansun)
  34. Effective tumor vaccine generated by fusion of hepatoma cells with activated B cells. Science ,1994,263:2.(with Guo Yajun,Chen Heu,Wang Xiaoning,Liu Guangluo,Li Guanglo,Ma Jing,Sy Mansum)
  35. Inhibition of human Melanoma growth and metastasis in vivo by anti-CD44 monoclonal antibody .Cancer Res.,1994,54:2.(with Guo Yajun,Ma Jing,Wang Jinhong,Che Xiaoyan,Jagad Narula,Michael Bigby,and Sy Mansun)
  36. 外科手術圖譜 .上海人民出版社 ,1975.
  37. 肝臟外科學 .上??萍汲霭嫔?,1982.
  38. 新編外科臨床手冊 .北京金盾出版社 ,1989.
  39. Primary liver Cancer.Spring-Verlag-1988.
  40. 腹部外科學 .上??萍嘉墨I出版社 ,1992.
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